Hôpital

• Type : Mère enfants et adolescents
• Nombre de lits : 475 lits
• Nombre de patients : 480 000 vus en 2015
• Spécialités : 2870 professionnels de santé
  • Pôle Chirurgie et anesthésie (chirurgie orthopédique, vasculaire, ORL, anesthésie)
  • Pôle pédiatrie médicale (urgences pédiatriques-1er service d’urgence pédiatrique en France (86750 passages en 2015), grand centre d’Hématologie pédiatrique en France, service de pédiatrie générale, neurologie, pédopsychiatrie, gastroentérologie, pneumologie, endocrinologie, néphrologie, cardiologie) avec des hôpitaux de jours associés (57 HDJ))
  • Pôle gynécologie-périnatalité (gynéco- obstétrique (3000 grossesses/an- grossesses à risque-maternité de niveau 3, néonatalogie, réanimation pédiatrique et néonatale)
  • Pôle de physiologie, imagerie pédiatrique et information médicale,
  • Pôle de Biologie, recherche et produits de santé (service hématologie biologique, microbiologie, biochimie- hormonologie, immunologie,
  • Département de génétique (biologie moléculaire, foetopathologie, cytogénétique, génétique clinique), anatomopathologie, pharmacologie, pharmacie, centre de réception commune (URGEB) et ECEL)
• Des consultations importantes : 161270 CS en 2015

Laboratoire

Pr Lydie DA COSTA

lydie.dacosta@aphp.fr

Activité 2018 : 11 millions B/BHN/RIHN (incluant la garde pluridisciplinaire)

Encadrement des internes : l’ensemble des biologistes séniors selon les activités de l’interne et des secteurs du service

Equipe :

• PU-PH : 1
• MCU-PH : 1
• PH : 3
• PA : 1
• Internes : 2
• Externes : (stages médicotechniques de 3ème année de médecine ; 5 mercredis/an)
• Techniciens : 17

Organisation

Agrément : Nouvelle réforme : phase socle, approfondissement et de consolidation

Réunions de services : 1/mois

Réunions clinico-biologiques : 1/mois

Réunions bibliographiques : selon les présentations clinico-biologiques faites par les internes

Présentations clinico-biologiques (1 à 2 fois/interne)

Techniques utilisées, spécialités : Hématologie Biologique Pédiatrique

Avec les spécialités de la cytologie (Dr O. Fenneteau), de l’hémostase pédiatrique (Dr MF Hurtaud-Roux), de la cytométrie en flux (Dr E. Lainey), de la biologie moléculaire (Dr A. Vincenot), et des pathologies érythrocytaires (Pr L. Da Costa) :

• hémopathies malignes de l’enfant (LAL, LAM, JMML, rares lymphomes, rares syndromes myéloprolifératifs, rares syndromes myélodysplasiques, Dykératose congénitale) (cytologie, cytochimie, Cytométrie en flux)
• les maladies de surcharge (cytologie spécialisée (frottis sanguins, myélogrammes, adénogrammes), cytochimie)
• les pathologies du globule rouge (recrutement national – centre de référence – filière Marih et MCGRE (spécificités diagnostiques : anémie de Blackfan-Diamond (RDB centre constitutif- CRMR aplasie médullaire, filière Marih), dysérythropoïèses congénitales (CDA) et pathologies de la membrane érythrocytaire) (RDB centre constitutif- CRMR de la drépanocytose et autres pathologies du GR et de l’érythropoïèse- filière MCGRE): cytologie des globules rouges et de l’érythropoïèse, apprentissage des indices érythrocytaires, réticulocytaires, et des graphes, ektacytométrie (technique de référence), électrophorèse des protéines de la membrane érythrocytaire, cytométrie en flux, biologie moléculaire (NGS pathologies érythrocytaires).
• les pathologies plaquettaires (recrutement national, centre de référence (CRPP) – filière Mhemo) : cytologie sanguine et médullaire, études fonctionnelles plaquettaires (agrégations plaquettaires, étude des glycoprotéines membranaires plaquettaires par cytométrie, étude des grains denses plaquettaires par cytométrie), biologie moléculaire (NGS thrombopénies et thrombopathies constitutionnelles)
• l’hémostase pédiatrique avec ses spécificités et de la femme enceinte. Conduites pratiques en biologie et approche clinique avec deux consultations/semaine en pédiatrie et gynécologie-obstétrique effectuées par le Dr MF Hurtaud-Roux (secteur Hémostase). Les internes assistent aux Consultations.

Possibilité d’une formation aux prélèvements (prélèvements veineux dans le service de gynécologie – seul service adulte de l’hôpital)

Intégration de l’interne dans la démarche qualité et d’accréditation : oui et par secteur

Cours organisés par le service : des cours spécialisés sur l’hématologie pédiatrique et les spécificités du service dans les pathologies du globule rouge, des plaquettes, des hémopathies malignes, de l’hémostase pédiatrique et de la femme enceinte. Nous faisons les cours quand les 3 internes sont présents en fonction des disponibilités (cours, formation, repos de gardes, ..) selon un planning établi.

Gardes

• Pool de garde : maximum 11
• Fréquence : en pratique 4-5 gardes/mois
• Horaires : 17h45-8h30 (repos de 1h-6h)
• Personnel de garde : 2 techniciens, un interne qui assure sa spécialité et un biologiste sénior

Astreintes

• Jour(s) : samedi
• Fréquence : 1 samedi/7 si les 3 postes d’internes sont pris
• Horaires : 9h-18h30
• Activité(s) :
  • validation biologique des examens de routine de cytologie et d’hémostase ;
  • participation aux activités : formule, recherche de blastes, recherche de paludisme et identification d’espèces
• Biologiste sénior non présent sur place mais toujours accessible sur appel téléphonique

MISSION(S)/ACTIVITE(S) PRINCIPALE(S) DE L’INTERNE

• Excellente formation pratique et théorique pour les hémopathies non malignes et malignes pédiatriques au sein du pôle mère/enfant de l’Hôpital Robert Debré :
  • près de 100 Leucémies aiguë/an (LAL, LAM), syndromes myéloprolifératifs dont les JMML– liens étroits avec le service d’hématologie clinique du Pr A. Baruchel et le département de génétique (Pr H. Cavé)
  • Techniques de cytologie (frottis sanguins et myélogrammes) (microscope optique et plateforme numérisée), cytochimie (MPO, butyrates, Perls), analyses des graphes de l’automate d’hématologie, cytométrie en flux, cellulothèque
  • paludisme : 1000 actes/an – analyse d’espèces, parasitémie
    Technique cytologie spécialisée (frottis sanguins), PCR
  • maladies du surcharge – liens avec le service de neuropédiatrique
    Techniques de cytologie spécialisée (frottis sanguins et myélogrammes) et cytochimie
  • pathologies du globule rouge : 1) pathologies de la membrane érythrocytaire avec apprentissage de la technique de référence (ektacytométrie) (dépôt dossier « laboratoire de référence »/recours), 2) insuffisances médullaires (anémie de Blackfan-Diamond (ABD) (dépôt dossier « laboratoire de référence »/recours), dyskératose congénitale (DKC) (dépôt dossier « laboratoire de référence »/recours), 3) diagnostic des dysérythropoïèses congénitales (CDAs) (dépôt dossier « laboratoire de référence »/recours), 4) infection palustre et autres infections, 5) déficits enzymatiques, 6) hémoglobinopathies, 7) syndrome hémolytique et urémique,…
    Techniques enseignées : cytologie spécialisée (frottis sanguins), cytométrie en flux, ektacytométrie, biologie moléculaire (NGS pathologies érythrocytaires). Appartenance à 1) la filière Marih (ABD et DKC) – RDB centre constitutif, et 2) filière MCGRE (pathologies de la membrane érythrocytaire, CDAs) – RDB centre constitutif
  • pathologies plaquettaires (centre de référence – CRPP pour le diagnostic des thrombopénies et thrombopathies constitutionnelles) (dépôt dossier « laboratoire de référence »/recours)
    • Techniques enseignées : cytologie spécialisée (frottis sanguins), études fonctionnelles plaquettaires (agrégations plaquettaires, cytométrie), biologie moléculaire (NGS thrombopénies et thrombopathies constitutionnelles)
    • Appartenance à la filière MHEMO (pathologies hémorragiques constitutionnelles)
  • hémostase pédiatrique et de la femme enceinte et ses complications
    Techniques enseignées : hémostase (préanalytique et analytique, études fonctionnelles plaquettaires (agrégations plaquettaires, cytométrie), biologie moléculaire)
  • formation à la transfusion pour les internes de la phase socle (15 jours effectifs) en lien avec EFS.
• Rôle de l’interne dans la validation des examens de routine (1 journée/semaine)
• Implication dans la continuité de service (gardes de nuit et de dimanche (gardes séniorisées avec présence sur place d’un biologiste) et astreintes sur place de samedi)
• Implication dans la démarche qualité (habilitation, relecture de procédures, audits internes et COFRAC)
• Participation active aux staffs et réunions de service
• Projets de recherche et participation à l’écriture d’articles s’y rapportant

MISSION(S)/ACTIVITE(S) PONCTUELLE(S) ET PROJETS DE RECHERCHE DE L’INTERNE :

• Proposition de travaux de recherche aux internes de la phase socle : mise en place ou optimisation technique, validations d’automate, études à partir de cas clinico- biologiques intéressants et didactiques, études en lien avec les techniques de référence (pathologies érythrocytaires – ektacytométrie, NGS), séries de patients avec des pathologies rares voire très rares,
• Encadrement de thèse d’exercice et de sciences,
• Accueil d’interCHU, d’internes pédiatres ou en hématologie clinique,
• Nous faisons publier les internes le plus souvent en premier auteur (cf liste)

Liste des publications du service (articles scientifiques, communications orales ou affichées lors de congrès) impliquant des internes (nom à souligner) 2013-2018

Publications réalisées par les internes à la suite de projets et positionnement le plus souvent possible en premier auteur :

• Pierre-Hadrien Becker, Odile Fenneteau, Lydie Da Costa. Performance Evaluation of the Sysmex XN- 1000 hematology analyzer in the White Blood Cell count differential on pediatric specimens. Int J Lab Hematol. Feb;38(1):54-63, 2016
• Roelens M, Dossier C, Fenneteau O, Couque N, Da Costa L. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency: the added value of cytology. Ann Biol Clin (Paris). Jun 1;74(3):299-305, 2016
• Lydie Da Costa, Ludovic Suner, Julie Galimand, Amandine Bonnel, Tiffany Pascreau, Nathalie Couque, Odile Fenneteau, Narla Mohandas. Red blood cell membrane disorders: new diagnostic tools – Assessment of a new generation ektacytometer. Blood Cells, Molecules and Diseases, Jan;56(1):9-22, 2016

Autres publications du service hors laboratoire de recherche des 5 dernières années :

• Da Costa L. Digital image analysis of blood cells. Clin Lab Med. Mar;35(1):105-22, 2015 Picot J, Ndour PA, Lefevre SD, El Nemer W, Tawfik H, Galimand J, Da Costa L, Ribeil JA, de Montalembert M, Brousse V, Le Pioufle B, Buffet P, Le Van Kim C, Français O. A biomimetic microfluidic chip to study the circulation and mechanical retention of red blood cells in the spleen. Am J Hematol. Apr;90(4):339-45, 2015
• Altounian L, Perrin J, Fouyssac F, Fenneteau O, Da Costa L, Bahuau M, Leheup B, Jonveaux P, Lesesve JF. Pyrimidine 5′-nucleotidase deficiency associated to a polymalformative syndrome. Ann Biol Clin (Paris). Sep-Oct;73(5):587-90, 2015
• Caye A, Strullu M, Guidez F, Cassinat B, Gazal S, Fenneteau O, Lainey E, Nouri K, Nakhaei-Rad S, Dvorsky R, Lachenaud J, Pereira S, Vivent J, Verger E, Vidaud D, Galambrun C, Picard C, Petit A, Contet A, Poirée M, Sirvent N, Méchinaud F, Adjaoud D, Paillard C, Nelken B, Reguerre Y, Bertrand Y, Häussinger D, Dalle JH, Ahmadian MR, Baruchel A, Chomienne C, Cavé H. Juvenile myelomonocytic leukemia displays mutations in components of the RAS pathway and the PRC2 network. Nat Genet. 2015 Nov;47(11):1334-40.
• Sicre de Fontbrune F, Moignet A, Beaupain B, Suarez F, Galicier L, Socié G, Varet B, Coppo P, Michel
• M, Pautas C, Oksenhendler E, Lengline E, Terriou L, Moreau P, Chantepie S, Casadevall N, Michot JM, Gardembas M, Michallet M, Croisille L, Audrain M, Bellanné-Chantelot C, Donadieu J, Lamy T; French Severe Chronic Neutropenia Registry. Severe chronic primary neutropenia in adults: report on a series of 108 patients. Blood. 2015 Oct 1;126(14):1643-50.
• Vincenot A, Hurtaud-Roux MF, René O, Binard S, Fenneteau O, Schlegel N. ANKRD26 normocytic thrombocytopenia: a family report. Ann Biol Clin (Paris). 2016 Jun 1;74(3):317-22. Cavé H, Caye A, Ghedira N, Capri Y, Pouvreau N, Fillot N, Trimouille A, Vignal C, Fenneteau O, Alembik Y, Alessandri JL, Blanchet P, Boute O, BouvagnetP, David A, Dieux Coeslier A, Doray B, Dulac O, Drouin- Garraud V, Gérard M, Héron D, Isidor B, Lacombe D, Lyonnet S, Perrin L, Rio M, Roume J, Sauvion S, Toutain A, Vincent-Delorme C, Willems M, Baumann C, Verloes A. Mutations in RIT1 cause Noonan syndrome with possible juvenile myelomonocytic leukemia but are not involved in acute lymphoblastic leukemia. Eur J Hum Genet. 2016 Aug;24(8):1124-31.
• Domitille Gras, Christelle Cousin, Caroline Kappeler, Cheuk-Wing Fung, Stéphane Auvin, Nouha Essid, Brian Hy Chung, Lydie Da Costa, Elodie Hainque, Marie-Pierre Luton, Vincent Petit, Sandrine Vuillaumier, Odile Boespflug-Tanguy, Emmanuel Roze, Fanny Mochel. A simple and rapid diagnostic test opens new perspectives for Glut1 deficiency syndrome. Ann Neurol. Jul;82(1):133-138, 2017
• Teyssier AC, Lapillonne H, Pasquet M, Ballerini P, Baruchel A, Ducassou S, Fenneteau O, Petit A, Cuccuini W, Ragu C, Preudhomme C, Mercher T, Sirvent N, Leverger G. Acute megakaryoblastic leukemia (excluding Down syndrome) remains an acute myeloid subgroup with inferior outcome in the French ELAM02 trial. Pediatr Hematol Oncol. 2017 Nov;34(8):425-427.
• Trawinski É, Fenneteau O, Le Mouel L, Ithier G, Couque N. Diagnostic difficulty of beta-thalassemia syndrome in a multi-transfused patient: contribution of myelogram and studying parents. Ann Biol Clin (Paris). 2017 Oct 1;75(5):562-568.
• Donadieu J, Beaupain B, Fenneteau O, Bellanné-Chantelot C. Congenital neutropenia in the era of genomics: classification, diagnosis, and natural history. Br J Haematol. 2017 Nov;179(4):557-574.
• Girard S, Fenneteau O, Mestrallet F, Troussard X, Lesesve JF. Recommendations for cerebrospinal fluid examination in acute leukemia. Ann Biol Clin (Paris). 2017 Oct 1;75(5):503-512.
• Argy N, Bertin GI, Milet J, Hubert V, Clain J, Cojean S, Houzé P, Tuikue-Ndam N, Kendjo E, Deloron P, Houzé S; CNRP Study Group. Preferential expression ofdomain cassettes 4, 8 and 13 of Plasmodium falciparum erythrocyte membrane protein 1 in severe malaria imported in France. Clin Microbiol Infect. 2017 Mar;23(3):211.e1-211.e4.
• Mercati O, Pichard S, Ouachée M, Froissart R, Fenneteau O, Roche B, Elmaleh-Bergès M, Bertrand Y, Ogier de Baulny H, Vanier MT, Schiff M. Limited benefits of presymptomatic cord blood transplantation in neurovisceral acid sphingomyelinase deficiency (ASMD) intermediate type. Eur J Paediatr Neurol. 2017 Nov;21(6):907-911.
• Bouchghoul H, Quelin C, Loget P, Encha-Razavi F, Senat MV, Maheut L, Galimand J, Collardeau-Frachon S, Da Costa L, Martinovic J. Fetal cerebral hemorrhage due to X-linked GATA1 gene mutation. Prenat Diagn. Sep;38(10):772-778, 2018
• Pincez T, Guitton C, Landman-Parker J, Brousse V, Gauthier F, Da Costa L, Ghazal K, Dufillot D, Tchernia G, Picard V, Garçon L. Subtotal and total splenectomy for hereditary pyropoikilocytosis: Benefits and outcomes. Am J Hematol. Oct;93(10):E340-E342. doi: 10.1002/ajh.25223, 2018
• Kaabar M, Lemaire P, Cussac V, Besancon A, Martin-Coignard D, Fenneteau O,Laribi K, Pineau-Vincent F. Shwachman-Diamond syndrome: a case report. Ann Biol Clin (Paris). 2018 Aug 1;76(4):435-438. doi: 10.1684/abc.2018.1358.
• Bellanné-Chantelot C, Schmaltz-Panneau B, Marty C, Fenneteau O, Callebaut I, Clauin S, Docet A, Damaj GL, Leblanc T, Pellier I, Stoven C, Souquere S, Antony-Debré I, Beaupain B, Aladjidi N, Barlogis V, Bauduer F, Bensaid P, Boespflug-Tanguy O, Berger C, Bertrand Y, Carausu L, Fieschi C, Galambrun C, Schmidt A, Journel H, Mazingue F, Nelken B, Quah TC, Oksenhendler E, Ouachée M, Pasquet M, Saada V, Suarez F, Pierron G, Vainchenker W, Plo I, Donadieu J. Mutations in the SRP54 gene cause severe congenital neutropenia as well as Shwachman-Diamond-like syndrome. Blood. 2018 Sep 20;132(12):1318-1331.
• Duployez N, Boudry-Labis E, Roumier C, Boissel N, Petit A, Geffroy S, Helevaut N, Celli-Lebras K, Terré C, Fenneteau O, Cuccuini W, Luquet I, Lapillonne H, Lacombe C, Cornillet P, Ifrah N, Dombret H, Leverger G, Jourdan E, Preudhomme C. SNP-array lesions in core binding factor acute myeloid leukemia. Oncotarget. 2018 Jan 8;9(5):6478-6489.
• Vial Y, Lachenaud J, Verloes A, Besnard M, Fenneteau O, Lainey E, Marceau-Renaut A, Preudhomme C, Baruchel A, Cavé H, Drunat S. Down syndrome-like acute megakaryoblastic leukemia in a patient with Cornelia de Lange syndrome. Haematologica. 2018 Jun;103(6):e274-e276.
• Felix A, Leblanc T, Petit A, Nelkem B, Bertrand Y, Gandemer V, Sirvent A, Paillard C, Schmitt C, Rohrlich PS, Fenneteau O, Ragu C, Michel G, Auvrignon A, Baruchel A, Leverger G. Acute Myeloid Leukemia With Central Nervous System Involvement in Children: Experience From the French Protocol Analysis ELAM02. J Pediatr Hematol Oncol. 2018 Jan;40(1):43-47.

Liste des thèses/mémoires de DES encadrés dans le service 2013-2018

Pas de mémoire de DES durant cette période.

3 Thèses de Sciences en lien avec l’unité de recherche : Directrice de Thèse (Pr L. Da Costa) :

• Thèse de Sciences (Université Paris VII ; U773/U1149 du Pr L. Gouya) (octobre 2012-oct 2016) (100%) : Sarah Rio
• Thèse de Sciences (coDirection : L. Da Costa (U1149, Université Paris VII)/Pr E. Solary (IGR, U1009, Université Paris XI)) (octobre 2013-nov 2016) (50%) : Marc Gastou
• Thèse de Sciences (Université Paris VII ; U1134 du Pr Y. Colin) (décembre 2016- ) (100%) : Manon Saby