Présentation de l’hôpital Lariboisière

Type : CHU APHP – Nombre de lits : ~1000

Spécialités : médico-chirurgicales adultes + maternité de niveau II.

Pôle vasculaire : cardiologie, neurologie, neurochirurgie, neuroradiologie interventionnelle ; Chirurgie orthopédique, rhumatologie ; Médecine interne, ophtalmologie ; Chirurgie viscérale carcinologique ; Réanimation médico-toxicologique ; Réanimation chirurgicale Présentation du service d’Hématologie biologique de Lariboisière

Le service d’Hématologie biologique de l’hôpital Lariboisière est composé de 3 entités :

• Un laboratoire d’Hématologie comprenant un secteur de cytologie et un secteur d’hémostase plus important (routine et biologie spécialisée)
• Une consultation d’hémostase clinique assurée par 2 cliniciens (un hématologue clinicien pour les maladies hémorragiques et un médecin vasculaire pour les pathologies thrombotiques) réalisée au sein de la consultation de médecine de Lariboisière
• Une plateforme biologique nationale de biologie hyperspécialisée adossée à 2 Centres de Référence Maladies Rares CRMR de la Maladie de Willebrand et laboratoire ADAMTS13 du CRMR des MAT.

L’activité biologique annuelle du service est d’environ 15 millions de B/BHN dont 10 millions de B/BHN en hémostase (biologie : prestation pour Lariboisière et Fernand Widal + hémostase spécialisée de Saint Louis – prestation nationale des plateformes CRMR) et d’environ 700 consultations d’hémostase clinique (prestation pour l’ensemble du GH + avis de recours régionaux et nationaux).

Le service d’hématologie biologique de Lariboisière est donc un service référent en hémostase biologique et clinique au sein de l’APHP et il est labellisé par le Plan National Maladies Rares du Ministère de la Santé pour 2 pathologies, la maladie de Willebrand et les MicroAngiopathies Thrombotiques (MAT).

Le service d’Hématologie biologique de LRB est agréé pour le DES de BM (Hématologie biologique), le DES d’Hématologie clinique, et aussi pour l’Innovation Pharmacie Recherche.

Ressources humaines médicales

• 1 PU-PH médecin biologiste, Chef de Service (Faculté de Médecine Paris Diderot) : Pr A. Veyradier
• 1 PU-PH pharmacien biologiste adjoint au CS, coordonnatrice du DES de BM (Faculté de Pharmacie Paris Descartes) : Pr V. Siguret
• 2 PH biologistes temps plein (Dr A. Stepanian, pharmacien et Dr C. Brumpt, médecin)
• 1 PHC bi-site Saint Louis/ Lariboisière, futur PHU à Lariboisière à partir du 1er septembre 2019 (Dr B. Joly, pharmacien)
• 1,2 ETP de PATT (Dr A. Hadjali et Dr I. Lenouar, médecins)
• 4 postes d’internes DES Biologie Médicale (dont 2 phases socles et 2 phases spécialisées)
• 1 poste d’externe en Pharmacie
• 1 PH mi-temps hématologue clinicien (consultation maladies hémorragiques, poste fléché DGOS CRMR Willebrand) : Dr N. Itzhar-Baikian
• 0,4 ETP PATT médecin vasculaire clinicien (consultation maladies thrombotiques) : Dr M. Delrue

Organisation du service

Réunions de services : 1 staff hémato clinico-biologique / semaine

Réunions clinico-biologiques : possibilité d’assister aux RCP hémostase clinique (maladies hémorragiques et thrombotiques, traitements antithrombotiques) / 2 semaines

Réunions bibliographiques : ~1 / mois

Techniques utilisées, spécialités : secteur d’hémostase de pointe (routine, spécialisé niveau 2 et niveau 3 avec plateformes de Centres de Référence Maladies Rares CRMR Willebrand et MAT/ADAMTS13) ; secteur d’hématologie cellulaire (routine + cytométrie de flux)

Intégration de l’interne dans la démarche qualité et d’accréditation

Missions/activités principales de l’interne

Apprentissage de toutes les techniques de routine et spécialisées disponibles dans le laboratoire : étapes pré-analytique, analytiques et post-analytiques (validation biologique des dossiers patients avec grande importance accordée à la confrontation clinico-biologique)

Apprentissage de certains gestes (certificat de prélèvements sanguins médullaires)

Sensibilisation à la démarche qualité et à l’enseignement aux techniciens de laboratoire

Stage systématique dans les secteurs « centres de référence » du laboratoire : pharmacogénétique des antithrombotiques, centres de référence maladie rare : Maladie de Willebrand (CRMW) et

Microangiopathies thrombotiques (laboratoire ADAMTS13 du CNR-MAT).

Pour répondre à la demande de formation complémentaire en immunologie pour les internes de la phase socle, un stage de 2 semaines en immuno-hématologie sur le site transfusionnel EFS de Lariboisière est déjà intégré dans la formation de l’interne pendant son semestre d’hématologie à Lariboisière. En outre, le GH Saint Louis-Lariboisière dispose d’un service d’Immunologie biologique sur le site de Saint Louis où les internes en semestre d’hématologie à Lariboisière auront la possibilité de faire un stage de 2 à 3 semaines.

Participation à la consultation d’hémostase clinique (hémorragie et thrombose) si l’interne le souhaite

Avis spécialisés donnés avec les seniors titulaires à la demande des services cliniques de l’hôpital et du GH

Apprentissage de la méthodologie dédiée à la recherche clinique (choix de critères d’inclusion/exclusion de patients, analyse de registre et de base de données, règles d’utilisation d’une biobanque en lien avec le CRB- LRB, méthodes statistiques, plan de rédaction d’un article scientifique, bibliographie, règles de publication de travaux scientifiques incluant le respect des lois de bioéthique…)

Missions/activités ponctuelles de l’interne et projets de recherche

Implication dans un projet de recherche à la demande de l’interne

Participation à une journée de congrès national au cours du semestre (GFHT, SFH, autres journées…)

Possibilité d’être co-signataire d’abstracts soumis à un congrès, et le cas échéant d’articles

Possibilité d’encadrement pour thèse d’exercice/mémoire de DES

Possibilité d’encadrement pour un Master2Recherche BiVATH (hémostase)

Astreintes et gardes

Pas d’astreinte de samedi matin dans le service d’hématologie biologique pour les internes

L’interne fait partie du pool de garde des internes pour la garde de biologie polyvalente de Lariboisière :

Fréquence : environ 1 garde / semaine ; Horaires : 18h – 8h ; Personnel de garde : 1 senior biologiste sur place + 4 techniciens ; Activité(s) : garde de biologie polyvalente (biochimie + hématologie + bactériologie + toxicologie)

Liste des publications du service (articles scientifiques, communications orales ou affichées lors de congrès) impliquant des internes (nom à souligner) 2013-2018

Au cours du semestre, les internes / AHU participent à au moins un congrès national d’hématologie (GFHT ou SFH ou autres Journées).

Communications orales ou affichées lors de congrès

• N. Béranger, S. Benghezal, S. Savigny, S. Capdenat, C. Pignoret, B. Joly, P. Coppo, A. Stepanian, A. Veyradier. Analyse phénotypique des multimères du VWF et génotypique d’ADAMTS13 chez 114 patients atteints de PTT acquis. 39e congrès de la Société Française d’Hématologie, Société Française d’Hématologie, Paris 2019.
• N. Béranger, S. Benghezal, S. Savigny, S. Capdenat, C. Pignoret, B. Joly, P. Coppo, A. Stepanian, A. Veyradier. Phenotypic and genotypic analysis of a cohort of 114 patients with acquired Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. Congrès de l’ECTH (European Congress of Thrombosis and Haemostasis), Octobre 2018, Marseille, France.
• Joly B, Stepanian A, Hajage D, Thouzeau S, Capdenat S, Coppo P, Veyradier A. Evaluation du kit commercial Technozym ADAMTS13 activity ELISA (Chr-VWF73) pour la mesure de l’activité d’ADAMTS13. 35e congrès de la SFH (Société Française d’Hématologie), avril 2015, Paris, France.
• Joly B, Stepanian A, Leblanc T, Desconclois C, Mansuy L, Contet A, Chambost H, Ulinski T, Deschenes G, Loirat C, Coppo P, Veyradier A. Etude de la cohorte française de purpura thrombotique thrombocytopénique acquis de l’enfant : à propos de 45 cas. 35e congrès de la SFH (Société Française d’Hématologie), avril 2015, Paris, France.
• Jabet A, Joly B, Itzhar-Baikian N, Hadj Ali A, Veyradier A, Stepanian A, Siguret V. Des tests de coagulation (TP, TCA, TT) normaux permettent-ils d’exclure un taux d’anticoagulant oral direct (rivaroxaban, apixaban, dabigatran) supérieur au seuil de 30 ng/mL chez les patients ? Congrès de la Société Française d’Hématologie, Paris, mars 2016.
• Foulon-Pinto G, Lesteven E, Curis E, Lafuente-Lafuente C, Le Guen J, Gaussem P, Pautas E, Gouin-Thibault I., Siguret V. Influence des concentrations plasmatiques de rivaroxaban sur les paramètres de thrombinographie et fibrinographie (Thrombodynamics®) chez le patient très âgé : résultats de l’étude ADAGE. Groupe Français d’étude sur l’Hémostase et la Thrombose, Caen 2017. Sélectionné prix du meilleur poster
• Foulon-Pinto G, Lafuente-Lafuente C, Lesteven E, Curis E, Le Guen J, Puymirat E, Pautas E, Siguret V. Variabilité de la réponse au rivaroxaban chez les sujets âgés de 80 ans et plus, traités pour fibrillation atriale : résultats de l’étude ADAGE, Société Française de Gériatrie et Gérontologie, Paris 2017, Communication affichée commentée.
• Foulon-Pinto G, Cavalié C, Tall F, Le Guen J, Planche V, Puymirat E, Gouin-Thibault I, Gaussem P, Pautas E, Lafuente- Lafuente C, Curis E, Siguret V. Thrombinography and fibrinography in geriatric patients over 80 years with atrial fibrillation receiving rivaroxaban, apixaban, or dabigatran. 2e European Congress on Thrombosis and Haemostasis, Marseille, 2018
• Foulon-Pinto G, Curis E, Le Guen J, Martin AC, Lafuente-Lafuente C, Puymirat E, Gaussem P, Gouin-Thibault I, Pautas E, Siguret V. PK/PD (thrombinography and fibrinography) response variability to rivaroxaban in patients aged 80 years and older with atrial fibrillation: results of the ADAGE study, SSC, International Society of Thrombosis and Haemostasis, Dublin, Irlande, 2018. Prix du président du jury
• Siguret V, Foulon-Pinto G, Abdoul J, Carlo A, Lecompte T, Gouin-Thibault I. Thrombin generation analysis with a new automated system (ST-Genesia): interseries performances during DRIVING study and comparison with CAT system. International Society of Thrombosis and Haemostasis, Dublin, Irlande, 2018
• Foulon-Pinto G, Jourdi G, Cavalié C, Paris G, Gouin-Thibault I, Pautas E, Lecompte T, Gaussem P, Siguret V. Assessing DOACs pharmacodynamics in elderly patients using thrombin generation: Thrombodynamics analyzer and ST-Genesia Thrombin Summer School, Maastricht, Pays-Bas, 2018. Communication orale
• Foulon-Pinto G, Jourdi G, Cavalié C, Paris G, Gouin-Thibault I, Lafuente-Lafuente C, Pautas E, Gaussem P, Curis E, V. Siguret. Test de génération de thrombine chez les patients très âgés traités par xabans : évaluation à l’aide de deux systèmes standardisés, ST-Genesia® et Thrombodynamics® », 39e congrès de la Société Française d’Hématologie, Paris, 2019.
• Cavalié C, Foulon-Pinto G, Jourdi G, Gouin-Thibault I, Pautas E, Gaussem P, Curis E, Siguret V. Influence des concentrations plasmatiques de dabigatran sur les paramètres de thrombinographie et fibrinographie : analyse in vitro et ex vivo chez le sujet très âgé à l’aide du système Thrombodynamics®. 39e congrès de la Société Française d’Hématologie, Société Française d’Hématologie, Paris 2019.

Publications

• Béranger N, Benghezal S, Savigny S, Capdenat S, Joly BS, Coppo P, Stepanian A, Veyradier A. Loss of von Willebrand factor high-molecular-weight multimers at acute phase is associated with detectable anti-ADAMTS13 IgG and neurological symptoms in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Soumis à Thrombosis Research (2019).
• Jabet A, Stepanian A, Golmard JL, Flaujac C, Joly BS, Gouin-Thibault I, Siguret V. Are screening tests reliable to rule out direct oral anticoagulant plasma levels at various thresholds (30, 50 or 100 ng/mL) in emergency situations? Chest 2018; 153:288-90.
• Lefrère B, Stepanian A, Itzhar-Baikian N, Charles P, Hadj-Ali A, Joly B, Alhenc-Gelas M, Drouet L, Veyradier A, Siguret V. Deep vein thrombosis treated with rivaroxaban in a young patient with type Ia carbohydrate-deficient glycoprotein (CDG) syndrome. Ann Biol Clin (Paris) 2018; 76:217-23.

Liste des thèses/mémoires de DES encadrés dans le service 2013-2018

Etudiants en thèse d’exercice de médecine ou Pharmacie, DES de Biologie Médicale

• Emeline GILLET (octobre 2015) : Thèse d’exercice de pharmacie et DES de biologie médicale. Université Paris Descartes. Faculté de Pharmacie de l’Observatoire. Analyse des variations génétiques de VKORC1 identifiées dans une cohorte de 280 patients résistants aux antagonistes de la vitamine K. Encadrement V. Siguret
• Mohamed SALAH (mai 2016) : Thèse d’exercice de médecine et DES de biologie médicale. Université Paris 6 Pierre et Marie Curie. Faculté de Médecine de la Pitié-Salpêtrière. Caractérisation clinico-biologique et moléculaire de 65 patients atteints de maladie de Willebrand de type 1 (Cohorte Béclère – Lariboisière). Encadrement A. Veyradier.
• Nicolas BERANGER (novembre 2018) : Thèse d’exercice de pharmacie et DES de biologie médicale. Université Paris Descartes. Faculté de Pharmacie de l’Observatoire. Développement d’une méthode d’étude des multi- mères du facteur Willebrand et d’une méthode rapide de recherche de la mutation R1060W du gène ADAMTS13 applicables au purpura thrombotique thrombocytopénique. Encadrement A. Veyradier.
• Geoffrey FOULON-PINTO. Thèse d’exercice de pharmacie et DES d’Innovation Pharmacie Recherche, soutenance : 20 avril 2019 (Université Paris Descartes). Apport de la thrombinographie et de la fibrinographie dans l’étude in vitro et ex vivo de la pharmacodynamie des anticoagulants oraux directs. Encadrement V. Siguret
• Julien DEMAGNY (interne en inter-CHU, soutenance prévue en juin 2019) : Thèse d’exercice de pharmacie et DES de biologie médicale. Université Jules Verne Picardie, Faculté de Pharmacie Amiens. Evaluation de la métalloprotéase ADAMTS13 dans la drépanocytose. Encadrement A. Veyradier.
• CAVALIE Candice Thèse d’exercice de médecine et DES de biologie Médicale, soutenance prévue : 20 juin 2019 (Université Paris Descartes). Variabilité des paramètres thrombinographiques et fibrinographiques chez les su- jets très âgés traités par dabigatran. Encadrement V. Siguret

Etudiants en Master 2 Recherche

• Bérangère JOLY (2013 – sept. 2015) : Mastère 2 Biologie et Thérapie Innovantes des Grandes Fonctions » spécialité CardioVasculaire HémostaseRespiratoire, Université Paris XI-Paris VII-Paris V. Développement d’une nouvelle méthode de dosage de l’activité d’ADAMTS13 et application à la cohorte française de purpura thrombotique thrombocytopénique acquis pédiatrique. (Interne puis AHU, pharmacien biologiste). Encadrement A. Veyradier.
• Mikhaël BABAYAN (juin 2016) : Mastère 2 Pharmacologie intégrée préclinique et clinique (Pr C. Marchand- Leroux), juin 2016 (Université Paris Descartes) – Recherche de mutations génétiques dans la partie non codante en 5’ du gène de la vitamine K oxydoréductase (VKORC1) dans une cohorte de patients résistants aux antivitamine K. Encadrement V. Siguret.
• Geoffrey FOULON-PINTO (juin 2017) : Mastère 2 Pharmacologie intégrée préclinique et clinique (Pr C. Marchand-Leroux), (Université Paris Descartes). Etude de la variabilité inter-individuelle de la réponse au rivaroxaban chez le patient de 80 et plus, avec fibrillation atriale, par une approche pharmacodynamique de population. Interne IPR – Encadrement V. Siguret.
• CAVALIE Candice (juin 2018) Master 2. Biologie Cellulaire Physiologie et Physiopathologie. Spécialité « BiVATH » -, Universités Paris Descartes – Diderot – Paris Sud. Etude de la thrombinographie et de la fibrinographiechez des patients de plus de 80 anstraités par apixaban ou dabigatran pour fibrillation atriale _ Interne DES de biologie médicale – Encadrement V. Siguret.
• Nicolas BERANGER (2017- juin 2018) : Mastère 2 Biologie et Thérapie Innovantes des Grandes Fonctions » spécialité CardioVasculaire Hémostase Respiratoire, Université Paris VII-Paris V. Etude des multimères du facteur Willebrand et de la mutation R1060W du gène ADAMTS13 dans une cohorte de 114 adultes atteints de purpura thrombotique thrombocytopénique (Interne pharmacien en DES de Biologie médicale, Année Recherche). Encadrement A. Veyradier.
• Amélie LAUNOIS (2018- soutenance prévue en juin 2019) : Mastère 2 Biologie et Thérapie Innovantes des Grandes Fonctions » spécialité CardioVasculaire HémostaseRespiratoire, Université Paris VII-Paris V. Etude de la fibrinolyse et du couple VWF/ADAMTS13 dans le syndrome d’activation macrophagique. (Interne pharmacien en DES de Biologie médicale). Encadrement A. Veyradier.

Etudiants en Master 1

• Camille LAGARRIGUE : Master 1 Physiologie, Pharmacologie & Toxicologie (Pr C. Marchand-Leroux), (Université Paris Descartes) septembre 2015 – DFASP1 Pharmacie puis ESSEC Etude pharmacodynamique d’un raticide antagoniste de la vitamine K de 2ème génération, la diféthialone, chez le rat : apport du test de génération de thrombine. Encadrement V. Siguret
• Fanny KOUNG : Master 1 Physiologie, Pharmacologie & Toxicologie (Pr C. Marchand-Leroux), (Université Paris Descartes) – septembre 2015 – DFASP2 Pharmacie Comparaison de méthodes d’évaluation de l’activité anti-Xa du rivaroxaban et anti-IIa du dabigatran chez les volontaires sains de l’essai DRIVING Encadrement V. Siguret
• Johan ABDOUL : Master 1 Biologie cellulaire physiologie et pathologie (Pr JL Laplanche), septembre 2016. Etude pharmacodynamique DRIVING : apport du test de génération de thrombine chez les volontaires sains recevant du rivaroxaban Encadrement V. Siguret
• Jonathan COHEN : Master 1 Parcours Initiation Recherche (Pr D. Smadja), septembre 2018. Mesures de la formation de fibrine dans la thrombose veineuse cérébrale Encadrement V. Siguret